iPSC来源的CAR-NK疗法最新数据发布！“现货型”细胞疗法再添利器丨医麦猛爆料
FT596是该公司现货型、多抗原靶向、iPSC来源的自然杀伤（NK）细胞候选产品，采用三种抗肿瘤功能模式进行设计：
专为NK细胞抗肿瘤活性量身定制的强效CAR；
新型的高亲和力、不可切割的CD16（hnCD16）Fc受体，经过修饰以防止其下调并增强其与肿瘤靶向抗体的结合；
IL-15受体融合（IL-15RF）增强NK细胞活性。
Fate公司正在进行针对复发/难治性BCL患者的FT596的1期研究，以评估单剂量FT596作为单药治疗（单药治疗组）以及联合单剂量利妥昔单抗（375 mg/m2）（联合组）在三天的预处理化疗（500 mg/m2的环磷酰胺和30mg/m2的氟达拉滨）后的疗效。
ASH上的摘要展示了截至2021年10月11日的临床数据，包含了来自第一、第二和第三单剂量队列（分别为3000万、9000万和3亿细胞）的25名可评估患者（单药组n=12；联合组n=13），其中24名患者对疗效具有可评估性（单药组n=12；联合组n=12）。这25名患者接受了四种先前治疗线的中位值和两种先前含有CD20靶向治疗的中位值。
在这25例患者中，15例患者（60%）患有侵袭性B细胞淋巴瘤，15例患者（60%）对既往治疗无效，8例患者（32%）先前接受过自体CD19 CAR-T细胞治疗。在ASH展示的数据截止日期之后，联合组第三单剂量队列中增加了一名患者对初始抗肿瘤反应具有可评估性，第四单剂量队列（9亿细胞）中有7名患者（单药组n=1；联合组n=6）对于安全性和初始抗肿瘤反应具有可评估性。
➤ 单剂量、单周期数据
在单药组和联合组的第二、第三和第四剂量队列中，共有26名患者。其中，18名患者（69%）在单次剂量FT596后的第29天达到客观缓解，包括12名患者（46%）达到完全缓解。值得注意的是，在联合组共12名患者的第三和第四剂量队列中，9名患者（75%）在单剂量FT596治疗后的第29天达到了客观缓解，其中包括7名患者（58%）达到完全缓解。
➤ 长期数据
ASH上的报告包括了第二和第三单剂量队列（单药组n=9；联合组n=10）中的13名患者的长期数据。截至2021年10月11日，10名患者处于持续缓解状态；2名患者达到6个月的完全缓解，随后出现疾病进展；1名患者在6个月内出现疾病进展。
➤ 安全性
FT596治疗方案耐受性良好，未观察到任何等级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）的剂量限制性毒性，也没有观察到治疗相关紧急不良事件（TEAEs）。报告了3例（2例1级，1例2级）低级别细胞因子释放综合征（CRS），持续时间有限，无需重症监护治疗即可缓解。
iPSC来源的细胞疗法
iPSC细胞具备无限增殖能力、作为细胞疗法的原材料可提供大量细胞来源、能够逾越供体细胞来源及细胞体外扩增能力的限制，为分化成特殊类型的细胞和开发“现货型”细胞疗法创造了潜在的无限细胞来源。
Fate公司通过对iPSC进行基因工程改造，筛选并保存单个iPSC作为克隆主iPSC系。这类似于用于制造生物制药药物产品（如单克隆抗体）的主细胞系，克隆主iPSC系是制造细胞治疗产品的可再生来源，其产品定义明确且成分均匀，可以以经济有效的方式进行大规模生产，并且可以现货形式治疗许多患者，可以重复给药，以调节更有效的药理活性。
基于该平台，Fate公司建立了广泛的现货型细胞疗法产品管线，其中主要包括iPSC来源的CAR-T、CAR-NK和NK细胞等疗法，正在血液肿瘤和实体瘤中进行探索。
国内也有越来越多的企业，如中盛溯源、武汉睿健医药、艾凯生物、士泽生物、星奕昂生物、加科思、博生吉医药、北恒生物、启函生物、百济神州、南京艾尔普、杭州霍德生物、上海爱萨尔生物、赛元生物、三启生物、呈诺医学等入场iPSC领域，并取得了积极的进展。随着iPSC技术的进展，iPSC的关注度与日俱增，期待该领域取得更多突破，为患者带来更多的治疗选择。
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参考资料：
1.https://fatetherapeutics.com/
2.https://www.biospace.com/article/releases/fate-therapeutics-showcases-positive-interim-phase-1-data-from-ft596-off-the-shelf-ipsc-derived-car-nk-cell-program-for-relapsed-refractory-b-cell-lymphoma-at-2021-ash-annual-meeting/
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